作者：上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院松江分院消化內(nèi)科    賴躍興 朱佳莉 徐萍 李清華 吳杰

幽門螺桿菌（Hp）感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍的主要病因，并與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。目前研究表明口腔是Hp在人體的另一個(gè)重要聚集地，口腔Hp陽性患者可能成為胃Hp再感染的高危人群。幽門螺桿菌唾液測(cè)試板法（HPS）是定性檢測(cè)人唾液中具有毒力標(biāo)志細(xì)胞毒相關(guān)基因A幽門螺桿菌釋放的尿素酶，從而明確該患者是否存在口腔Hp感染的檢測(cè)方法。本研究應(yīng)用HPS檢測(cè)口腔Hp，¹⁴C-UBT檢測(cè)胃Hp感染情況。對(duì)入組患者給予鉍劑+PPI+2種抗生素的四聯(lián)療法根除Hp治療，觀察口腔Hp感染對(duì)胃Hp根除和復(fù)發(fā)的影響。

研究摘要

目的：研究口腔幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）對(duì)胃幽門螺桿菌根除和復(fù)發(fā)的影響。方法：應(yīng)用14碳呼氣試驗(yàn)（¹⁴C-UBT）檢測(cè)胃Hp，幽門螺桿菌唾液測(cè)試板（HPS）檢測(cè)口腔Hp。根據(jù)¹⁴C-UBT和HPS檢測(cè)結(jié)果，選取¹⁴C-UBT、HPS均為陽性的患者60例（HPS陽性組），及¹⁴C-UBT陽性、HPS陰性的患者60例（HPS陰性組）。兩組患者分別給予四聯(lián)療法抗Hp治療10d，在治療結(jié)束的1個(gè)月和6個(gè)月后分別復(fù)查¹⁴C-UBT和HPS。結(jié)果：治療結(jié)束1月復(fù)查¹⁴C-UBT，四聯(lián)療法總的胃Hp根除率為82.5%，其中HPS陽性組根除率為75.00%，HPS陰性組根除率為90.00%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X²=4.675，P=0.031）；治療結(jié)束6個(gè)月后， 復(fù)查¹⁴C-UBT，HPS陽性組胃Hp復(fù)發(fā)率為24.44%，HPS陰性組復(fù)發(fā)率為5.60%，HPS陽性組胃Hp復(fù)發(fā)率顯著高于HPS陰性組（X²=5.563，P=0.018）。結(jié)論：口腔Hp能降低胃Hp根除率，且顯著提高6個(gè)月后胃Hp的復(fù)發(fā)率，口腔Hp可能是胃Hp根除失敗和復(fù)發(fā)的重要原因。

研究討論

目前普遍認(rèn)為胃是Hp主要的生長(zhǎng)環(huán)境，然而大量的研究表明，人口腔內(nèi)牙菌斑、唾液、舌苔中也可檢測(cè)出Hp。1989年Krajden等從Hp感染性胃炎患者的牙菌斑中分離到Hp；李友云等通過PCR檢測(cè)及細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者口腔黏膜有大量Hp存在。口腔Hp與胃腸疾病關(guān)系密切，Tiwari等采用PCR法檢測(cè)患者唾液中幽門螺桿菌DNA，結(jié)果顯示有消化道癥狀患者Hp檢出率為87.5%，無癥狀者為60%；陳駿等研究發(fā)現(xiàn)口腔中Hp檢出率與牙周疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，胃腸疾病患者口腔中Hp檢出率與胃腸疾病的類型密切相關(guān)。目前采用細(xì)菌培養(yǎng)、PCR、快速尿素酶等方法檢測(cè)口腔Hp都有一定的局限性。幽門螺桿菌唾液測(cè)試板法（HPS）是測(cè)定唾液中具有毒力標(biāo)志細(xì)胞毒相關(guān)基因A（CagA）幽門螺桿菌釋放的尿素酶，這種酶的結(jié)構(gòu)和口腔其他細(xì)菌產(chǎn)生的尿素酶沒有交叉反應(yīng)，可用于口腔Hp感染的診斷。樓曉軍等應(yīng)用HPS檢測(cè)唾液中的尿素酶，同時(shí)行¹⁴C-UBT等聯(lián)合檢測(cè)來判斷胃黏膜Hp感染情況，發(fā)現(xiàn)HPS檢測(cè)Hp感染的陽性率及準(zhǔn)確性、敏感性、特異性與¹⁴C-UBT相近。

口腔Hp是否影響胃Hp的根除，學(xué)者們觀點(diǎn)不一。Loster等認(rèn)為Hp只是暫時(shí)存留于口腔，對(duì)胃Hp感染不起主要作用，Marta等研究發(fā)現(xiàn)胃和口腔均存在Hp感染，但兩者無關(guān)聯(lián)，并且口腔Hp不影響胃Hp的根除。也有學(xué)者認(rèn)為口腔Hp影響胃Hp根除率，Miyabayashi等觀察47例Hp陽性胃病患者，Hp根除治療后， 用巢式PCR檢測(cè)唾液中Hp DNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，唾液中Hp陽性者的根除率（52.1%）明顯低于唾液中Hp陰性患者（91.6%）（P＜0.05）。本研究應(yīng)用四聯(lián)療法根除Hp，治療后1個(gè)月復(fù)查總的Hp根除率為82.5%，提示奧美拉唑+克林霉素+阿莫西林+果膠鉍的四聯(lián)Hp根治方案有較好的療效?？谇?span>Hp陽性組胃Hp根除率明顯低于口腔Hp陰性組，提示口腔Hp能降低胃幽門螺桿菌根除率。

Hp根除后的再感染也是學(xué)者關(guān)注的一項(xiàng)重要課題。一般認(rèn)為Hp復(fù)發(fā)的原因包括原菌株未被徹底殺滅而再燃和新菌株重感染等因素。目前研究發(fā)現(xiàn)藥物治療不能根除口腔Hp，其原因可能是由于口腔Hp存在于唾液、齦溝液及牙菌斑中，全身用藥對(duì)它們的作用甚微，尤其是菌斑微生物具有獨(dú)特的“生物膜”結(jié)構(gòu)，藥物難以到達(dá)而發(fā)揮作用。本研究發(fā)現(xiàn)口腔Hp陽性組胃Hp根除治療半年后復(fù)發(fā)率明顯高于口腔Hp陰性組，提示口腔Hp可能是胃內(nèi)Hp感染復(fù)發(fā)的重要原因。其原因可能為Hp是條件致病菌，當(dāng)宿主免疫功能處于平衡狀態(tài)時(shí)，口腔Hp不足以引起胃Hp感染，但當(dāng)口腔環(huán)境改變或宿主的免疫功能紊亂，可促進(jìn)口腔Hp生長(zhǎng)，源源不斷地將Hp伴隨唾液、食物吞咽到胃腸道內(nèi)，最終引起胃腸疾病的復(fù)發(fā)。

在我們的臨床工作中往往只重視胃Hp的根除而忽略了口腔Hp?？谇?span>Hp與消化系統(tǒng)疾病關(guān)系密切，是胃Hp復(fù)發(fā)的重要原因，在胃Hp治療的同時(shí)，我們應(yīng)重視口腔Hp的防治，以減少胃Hp復(fù)發(fā)。